Страница: 8/13
Синтез пептидов.
Дипептидами называются 
-амино-N-ациламинокислоты
R—CH—C—NH—CH—C—O–
│+ ║ │ ║
NH3 O R’ O
Полипептиды построены по тому же амидному принципу из нескольких одинаковых или разных аминокислот. Они называются по числу участвующих остатков аминокислот ди-, три- и т.д. полипептидами.
Дипетиды с одинаковыми -аминокислотными остатками можно получить гидролитическим размыканием дикетопиперазинов. Дипетиды с любыми -аминокислотными остатками были получены Э. Фишером путем ацилирования аминокислоты по аминогруппе хлорангидритом -галоидзамещенной кислоты и последующей заменой -галоида на аминогруппу действием аммиака:
Сℓ—CH—C—Сℓ H2N—CH—C—OH Сℓ—CH—C—NH—CH—C—OH + HСℓ
│ ║ │ ║ │ ║ │ ║
R O R’ O R O R’ O
Сℓ—CH—C—NH—CH—C—OH + 2NH3 H2N—CH—C—NH—CH—C—O– + NH4Сℓ
│ ║ │ ║ │ ║ │ ║
R O R’ O R O R’ O
Подобная же последовательность реакций, примененная к полученному дипетиту, приведет к трипетиду и т.д. Э. Фишер получил таким путем октадекапептид, состоящий из 18 остатков аминокислот.
В более новых методах синтеза полипептидов исходят из хлорангидридов аминокислот(или из иных функциональных производных аминокислот с резко выраженной ацилирующей способностью) с защищенной аминогруппой. Такая защита необходима, чтобы хлорангидрид первой аминокислоты не проацилировал себе подобную молекулу, а осуществил связь со второй аминокислотой . Защита аминогруппы ацетилированием мало удобна, так как условия удаления ацетильной группы гидролизом таковы, что сам ди или полипептид будет гидролизоваться, распадаясь на аминокислоты. Поэтому аминогруппу кислоты, предназначенной в качестве ацилирующего агента и превращаемой для этого в хлорангидрид, защищают, в водя в аминогруппу такую группировку, которую можно удалить из дипептида гидролизом в очень мягких условиях или каким-либо другим методом. Например группу CF3CO- можно удалить обработкой слабой щелочью или гидрогенолизом; группу C6H5CH2OCO- легко удалить гидрированием над палладиевым катализатором, восстановлением раствора натрия в жидком аммиаке или действием гидрозина; фталильная группа под действием гидразина отщепляется в виде
CO
NH
C6H4 │
NH
CO
Что касается того, в форме какого функционального производного должен находится карбоксил защищенной описанным способом аминокислоты, то чаще чем хлорангидриды, применяют легко ацитилирующие эфиры или смешанные ангидриды, например:
 | |||
 | |||
HN—CH—C—O— —NO2 или HN—CH—C— —O—C—OR’
│ │ ║ │ │ ║ ║
X R O X R O O
где X- защищающий аминогруппу заместитель, R’- остаток пространственно затрудненного алифатического спирта, например (CH3)2CH—CH2OH, что обеспечивает разрыв ацилирующей молекулы по линии, намеченной пунктиром.
Реферат опубликован: 5/05/2006